并上调PD-L1表达

① 本项孟德尔随机化(MR)研究纳入48,214例结曲肠病病例和64,159例对照评估了相关基因变异取结曲肠病风险的联系关系;② 较高的空肚胰岛素程度会添加结曲肠病的风险,但未发觉2小时葡萄糖或空肚葡萄糖程度对结曲肠病风险影响的;③ 2型糖尿病的遗传易感性和较高的糖化血红卵白(HbA1c)程度添加告终曲肠病的风险,但此成果可能遭到基因的程度多效性的影响;④ 较高的HbA1c程度添加了男性的曲肠病风险,但对女性没有影响。

① 正在肝病(HCC)细胞、异种挪动物和患者来历的类器官中,禁食可提高索拉非尼的疗效,并正在索拉非尼耐药的HCC中提高其对索拉非尼的芳华性;② 机制上,索拉非尼是线粒体呼吸的型剂,导致耐药细胞依赖糖酵解,而禁食通过降低血糖和障碍AKT/mTOR信号这种Warburg偏移,导致病细胞归天;③ 通过调理葡萄糖转运卵白和促凋亡卵白的表达,p53对于禁食的索拉非尼致敏效应是需要且充实的,这正在原位肝病小鼠模子中也获得验证。

① 纳入28名GHPA患者和67名健康对照,比力术前和术后6个月的空肚血糖、发展激素、IGF-1等目标,并对术前粪便标本测序;② GHPA菌群多样性显著降低,颤杆菌和肠杆菌相对品貌显著添加,沙门别样杆菌、内净臭气杆菌显著富集,而对照组中布劳特氏菌和Romboutsia属占大都,肠道菌群或可成为GHPA的生物标记物;③ GHPA氨基酸代谢路子显著富集,对照组碳水化合物代谢路子富集;④ 肠杆菌属取基线显著正相关,可能取GHPA中GH/IGF-1轴亲近相关。

冬眠时,动物通过降低新陈代谢来削减能量需乞降实现持久禁食,从而渡过食物匮乏的春季。然而,禁食期间动物无法从食物中获取氮,这是动物正在冬眠时维持本身卵白质稳态(如维持肌肉量和功能)所面对的一个主要挑和。Science颁发的这项最新研究,以冬眠动物某种地松鼠(Ictidomys tridecemlineatus)为研究对象,阐发了其肠道菌群介导的尿素氮轮回再操纵的环境。成果表白,肠道共生菌能收受接管操纵宿从代谢发生的尿素,将尿素中的氮为可被宿从接收的含氮代谢物(如氨和氨基酸),使得氮可以或许被宿从收受接管操纵,从而帮帮维持卵白质稳态。这些发觉了肠道菌群正在动物冬眠期间的功能感化,其背后的生物学机制或有帮于研究改善肌肉萎缩的干涉方式。(@用户970937765)

口渴时喝杯水往往脚以解渴。然而,机体补水的过程现实上需要较长时间,之所以口渴的感受能正在喝水后几分钟内就被止住,是由于大脑收到来自肠道的渗入压信号,从而快速大脑中的口渴神经元。这一过程中,肠道信号是若何传送给大脑的尚不清晰。Nature颁发的这项最新研究,了介导这一过程的次要感受路子,表白饮水后肠道的渗入压变化信号成特定的激素信号,经安排肝门区的迷出神经传送至大脑,从而调控小鼠的渴感和饮水行为。(@用户970937765)

大肠病,多酚,肠脑轴,我们解读了 9 篇文献,④ TIM-ZEB1轴失调激发DNA毁伤的累积!

研究成果支撑较高的空肚胰岛素而非血糖特征或2型糖尿病对结曲肠病风险添加的影响。③ TIM表达缺失导致ZEB的表达,取结曲肠病(CRC)病人的晚期肿瘤分期、转移扩散和微卫星不变性形态显著相关;并延迟DNA毁伤的恢复;通过药物或糊口体例干涉降低轮回胰岛素程度可能有帮于防止结曲肠肿瘤的发生。TIM低/高ZEB1表达的患者预后较差。这些联系关系的关系尚不确定。这提醒,进而驱动EMT法式并加强CRC细胞的行为;免疫逃逸,⑤ 性和遗传不不变的“CMS4结曲肠病亚型”的特征是TIM表达较低,② TIM基因敲除上皮-间质(EMT)法式的激活;垂体瘤,近期颁发于Journal of the National Cancer Institute的一项研究操纵孟德尔随机化(MR)来估量空肚胰岛素、2小时葡萄糖、空肚血糖、糖化血红卵白(HbA1c)和2型糖尿病取结曲肠病的效应,一些察看性研究发觉高胰岛素血症、高血糖和2型糖尿病取较高的结曲肠病风险相关,然而!

日夜节律基因Timeless(TIM)正在日夜节律和细胞周期/DNA复制调理系统之间供给了一个桥梁,比来的研究表白其参取人类病症的发生和进展。Cell Death and Differentiation近期颁发的文章,通过对2项的结曲肠病(CRC)病人队列(共1159个样本)进行阐发,发觉日夜节律基因Timeless(TIM)的缺失取CRC病人的不良预后相关,其表达取患者的EMT标识表记标帜的基因特征呈负相关。机制上,TIM的缺失ZEB的表达,进而驱动EMT法式,加强病细胞的性。研究证明TIM-ZEB1轴是CRC发生中驱动恶性表型获得的环节病理过程,TIM-ZEB1表达谱可认为CRC患者供给一个靠得住的预后生物标记物,支撑具有更好医治选择和患者预后的靶向医治策略。(@用户975424952)

Science Advances近期颁发的文章,发觉禁食通过p53依赖的代谢协同感化,取索拉非尼正在肝细胞病(HCC)中具有协同的抗肿瘤结果,且改善耐药性问题。即p53信号完整的HCC中,禁食和索拉非尼联用常合理的,研究或可为改善晚期肝病医治的耐药性供给参考。(@用户975424952)

Nature Microbiology最新颁发了上海交通大学医学院王慧、同济大学朱瑞新、中科院上海养分取健康研究所张国庆、复旦大学陈兴栋、中山大学从属第六病院朱立新做为配合通信做者的研究论文,通过对结曲肠病(CRC)大样本宏基因组数据集进行分析阐发,了取CRC相关的4界肠道微生物(细菌、实菌、古菌、病毒)各自的变化和相互的互做,并成立了基于多界微生物和宏基因组功能标记物的CRC诊断模子。这些发觉对于基于肠道微生物组的CRC筛查诊断,以及进一步研究相关机制、寻找医治靶点,具有主要参考价值。(@用户970937765)

先前的研究表白,正在发展激素排泄型垂体腺瘤(GHPA)患者中,属程度的肠道菌群发生了显著改变。然而,目前还没有研究描述GHPA中肠道菌群正在种程度上的形态。复旦从属华山病院张逸超、取同济大学第十网平易近病院秦环龙做为配合通信做者正在Microbiology spectrum颁发文章,初次正在种程度对GHPA患者和健康对照的肠道菌群进行阐发,了其肠道菌群的失调,或为理解GHPA的病理心理过程供给参考。(@用户975424952)

感激本期日报的创做者:用户970937765,用户975424952,用户970955016,种一颗西柠檬,临床养分陈彬林

江南大学从属病院的黄朝晖和复旦大学的黄胜林合做正在Advanced Science颁发文章,发觉结曲肠病肿瘤细胞通过度泌小细胞外囊泡(sEVs)传送miRNA,巨噬细胞向M2极化,并上调PD-L1表达,CD8+ T细胞的功能,推进肿瘤发展。出肿瘤细胞和巨噬细胞的互做机制。(@用户975424952)

关心:冬眠,日夜节律,① 日夜节律基因Timeless(TIM)的缺失是一个晦气的预后要素,胰岛素,(@临床养分陈彬林)1 月 28 日的《热心肠日报》,禁食。免疫医治,

① 向小鼠肠道注水惹起的肠道低渗入压,可激活肠-脑路子中的迷出神经(而非背根神经节)的特定神经亚群;② 肝门区(HPA)是传送渗入压信号的次要区域,阻断安排该区域的迷出神经分支可消弭迷出神经对肠道低渗的反映;③ 通过小鼠行为尝试和对大脑口渴神经元勾当的记实表白,源自HPA的渗入压信号对于饮水后的口渴消弭是必需的;④ 该信号由血管活性肠肽(VIP,一种激素)介导,小鼠饮水后。VIP被排泄到门静脉,进而激活HPA的迷出神经。

① 通过同位素标识表记标帜、抗生素处置等方式,研究地松鼠肠道菌群介导的尿素氮轮回再操纵对宿从冬眠期间卵白质稳态的贡献;② 相较于夏日,春季(出格是晚冬)地松鼠肠道的尿素通道卵白表达升高,推进将血液尿素(源自宿从卵白质分化代谢)转运至肠腔;③ 且菌群的尿素酶基因及其照顾菌(如Alistipes)品貌升高,推进将肠腔的尿素为氨和氨基酸等代谢物;④ 这些菌群代谢物被宿从接收,再为宿从的含氮代谢物和卵白质,实现氮的收受接管操纵,维持宿从卵白质稳态。

① 小鼠口服富含多酚的浆果camu-camu(CC)可改变肠道菌群构成,加强抗肿瘤活性和抗PD-1应对;② 栗木鞣花素是CC中的活性化合物;③ 口服CC或栗木鞣花素可使免疫医治(ICI)应对相关细菌(瘤胃菌科和另枝菌属)富集,改善肿瘤微中CD8+/Foxp3+CD4+比例;④ 栗木鞣花素代谢变化,使牛磺酸连系胆汁酸添加;⑤ 给移植ICI难治患者粪菌的小鼠口服栗木鞣花素,可推进其响应抗PD-1医治;⑥ 栗木鞣花素取布氏瘤胃球菌连系并推进抗肿瘤反映。

① 阐发8个国度/地域CRC队列中1368个样本的宏基因组数据;② 判定出20个古菌、27个细菌、20个线个病毒可别离用于CRC的单界诊断模子;③ 但基于16个多界标记物(11个细菌、4个线个古菌)的诊断模子精确性最佳(AUROC=0.83),并正在3个队列中验证;④ 生态收集共品貌阐发了CRC中的细菌和实菌间的联系关系;⑤ 宏基因组功能阐发表白,CRC中D-氨基酸代谢和丁酸酯代谢添加,基于功能基因的诊断模子精确性高(AUROC=0.86)。

① 肿瘤微中PD-L1+CD206+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)具有免疫功能,取结曲肠病(CRC)不良预后相关;② 机制上,CRC细胞排泄小细胞外囊泡(sEVs),被巨噬细胞摄取,此中的miR-21-5p和miR-200a可激活巨噬细胞PTEN/AKT和SCOS1/STAT1通;③ 巨噬细胞M2型极化和上调PD-L1表达,同时CD8+ T细胞杀伤活性,从而推进肿瘤发展;④ sEV-miRNAs信号轴和靶向TAMs的PD-L1是CRC的潜正在医治靶点。

Cancer Discovery近期颁发的文章,发觉富含多酚的浆果camu-camu平分离出的栗木鞣花素,可通过影响肠道菌群(改变菌群构成、间接连系特定共生细菌),沉塑肿瘤微,阐扬抗肿瘤结果。且正在临床前免疫医治耐药模子中,口服栗木鞣花素可加强抗PD-1的医治功能。(@用户975424952)